Corifollitropin Alfa for Controlled Ovarian Stimulation in Assisted Reproductive Technologies: State of the Art / Alfacorifolitropina para estimulação ovariana controlada em tecnologias de reprodução assistida: Estado da arte

Abstract Physical and emotional burdens during the journey of infertile people through assisted reproductive technologies are sufficient to justify the efforts in developing patient-friendly treatment strategies. Thus, shorter duration of ovarian stimulation protocols and the need for less injections may improve adherence, prevent mistakes, and reduce financial costs. Therefore, the sustained follicle-stimulating action of corifollitropin alfa may be the most differentiating pharmacokinetic characteristic among available gonadotropins. In this paper, we gather the evidence on its use, aiming to provide the information needed for considering it as a first choice when a patient-friendly strategy is desired.

Resumo O desgaste físico e emocional durante a jornada de pessoas inférteis pelas tecnologias de reprodução assistida é suficiente para justificar esforços no desenvolvimento de estratégias de tratamento compassivas. Desta forma, a menor duração dos protocolos de estimulação ovariana e a necessidade de menos injeções podem melhorar a adesão, prevenir erros e reduzir custos financeiros. Portanto, a estimulação folicular sustentada da alfacorifolitropina parece ser a característica farmacocinética que melhor a diferencia das gonadotrofinas atualmente disponíveis no mercado. No presente artigo, reunimos evidências sobre seu uso, com o objetivo de fornecer as informações necessárias para considerá-la como primeira escolha quando se deseja uma estratégia amigável ao paciente.

Ex vivo retrieval of mature oocytes for fertility preservation in a patient with bilateral borderline ovarian tumor / Recuperação ex vivo de oócitos maduros para preservação da fertilidade em paciente com tumor ovariano borderline bilateral

Abstract We report a case of ultrasound-guided ex vivo oocyte retrieval for fertility preservation in a woman with bilateral borderline ovarian tumor, for whom conventional transvaginal oocyte retrieval was deemed unsafe because of the increased risk of malignant cell spillage. Ovarian stimulation with gonadotropins was performed. Surgery was scheduled according to the ovarian response to exogenous gonadotropic stimulation; oophorectomized specimens were obtained by laparoscopy, and oocyte retrieval was performed ~ 37 hours after the ovulatory trigger. The sum of 20 ovarian follicles were aspirated, and 16 oocytes were obtained.We performed vitrification of 12 metaphase II oocytes and 3 oocytes matured in vitro. Our result emphasizes the viability of ex vivo mature oocyte retrieval after controlled ovarian stimulation for those with high risk of malignant dissemination by conventional approach.

Resumo Relatamos um caso de obtenção ex vivo de óvulos, guiada por ultrassonografia, para preservação da fertilidade em uma mulher com tumor ovariano borderline bilateral, para quem a recuperação transvaginal convencional foi considerada insegura, devido ao aumento do risco de disseminação de célulasmalignas. Foi realizada estimulação ovariana com gonadotrofinas. A cirurgia foi agendada de acordo com a resposta ovariana à estimulação gonadotrófica exógena; após ooforectomia por laparoscopia, ~ 37 horas após a maturação folicular, procedeu-se à recuperação extracorpórea de oócitos. Umtotal de 20 folículos ovarianos foi aspirado e 16 complexos cumulus foramobtidos, resultando na vitrificação de 12 oócitos maduros e de 3 oócitos imaturos amadurecidos in vitro. Nosso resultado enfatiza a viabilidade da recuperação ex vivo de oócitos maduros após estimulação ovariana controlada para mulheres com alto risco de disseminação maligna pela captação oocitária realizada convencionalmente pela via transvaginal.

Covid-19: Uncertainties from conception to birth / Covid-19: incertezas desde a concepção até o nascimento

Abstract Scientific information on the impact of the new coronavirus (SARS-CoV-2) on the health of pregnant women, fetuses and newborns is considered of limited confidence, lacking good-quality evidence, and drawing biased conclusions. As a matter of fact, the initial impressions that the evolution of COVID-19 was no different between pregnant and non-pregnant women, and that SARS-CoV-2 was not vertically transmitted, are confronted by the documentation of worsening of the disease during pregnancy, poor obstetric outcomes, and the possibility of vertical transmission. The present article aims to compile the data available on the association of COVID-19 and reproductive events, from conception to birth.

Resumo As informações científicas sobre o impacto do novo coronavírus, SARS-CoV-2, na saúde de gestantes, fetos e recém-nascidos são consideradas de confiabilidade limitada, sem evidências de boa qualidade, e levam a conclusões enviesadas. De fato, as impressões iniciais de que a evolução da Covid-19 não era diferente entre mulheres grávidas e não grávidas, e de que o SARS-CoV-2 não era transmitido verticalmente, são confrontadas pela documentação de agravamentos da doença durante a gravidez, resultados obstétricos negativos, e a possibilidade de transmissão vertical. Este artigo tem como objetivo compilar os dados disponíveis sobre a associação entre a Covid-19 e os eventos reprodutivos, desde a concepção até o nascimento.

Reproductive outcomes in cases of subclinical hypothyroidism and thyroid autoimmunity: a narrative review / Resultados reprodutivos nos casos de hipotireoidismo subclínico e autoimunidade tireoidiana: Uma revisão narrativa

Abstract Thyroid diseases are relatively common in women in the reproductive period. It is currently understood that clinically-evident thyroid disorders may impair ovulation and, consequently, fertility. However, to date it has not been proven that high serum levels of thyroid-stimulating hormone and/or positivity for antithyroid antibodies are associated to a reduction in fertility, mainly in the absence of altered thyroxine levels. The present comprehensive review aims to present current data on the association between subclinical hypothyroidism and/or thyroid autoimmunity and reproductive outcomes.

Resumo As doenças da tireoide são relativamente comuns em mulheres no período reprodutivo. Atualmente, entende-se que distúrbios da tireoide clinicamente evidentes podem prejudicar a ovulação e, consequentemente, a fertilidade. No entanto, não se provou até o presente que níveis séricos altos do hormônio estimulador da tireoide e/ou positividade para anticorpos antitireoidianos estão associados a uma redução na fertilidade, sobretudo na ausência de níveis alterados de tiroxina. Esta revisão narrativa tem como objetivo apresentar dados atuais sobre a associação entre hipotireoidismo subclínico e/ou autoimunidade tireoidiana e resultados reprodutivos.

COVID-19 e reprodução assistida: um ponto de vista sobre o cenário brasileiro / COVID-19 and assisted reproduction: a point of view on the Brazilian scenario

O mundo vive uma pandemia sem precedentes recentes causada pelo novo coronavírus, SARS-CoV-2. As projeções matemáticas para o Brasil apontam que a curva da epidemia se encontra em um platô, com mais de 190 mil novas infecções diárias previstas até a segunda quinzena de junho de 2020. Embora distante de ser uma estratégia com a eficácia desejada, o distanciamento social tem sido a solução possível para conter a disseminação do vírus e achatar a curva, com repercussões biopsicossocioeconômicas significativas e imensuráveis. Com a medida, recomendou-se que os tratamentos de reprodução assistida fossem suspensos em todo o mundo. Assim, observamos, no momento, a mobilização das autoridades sanitárias e entidades médicas para a elaboração de estratégias de segurança que garantam a retomada dos tratamentos num cenário de convivência com a COVID-19, adaptando-se tais estratégias à realidade de cada local. No Brasil, em 22 de maio de 2020, as projeções indicam que ainda haverá grande volume de novas infecções até a segunda quinzena de junho e que os números de óbitos diários não cairão abaixo de 800 até o fim do mês de julho. Dessa forma, o momento brasileiro não parece permitir o reinício seguro dos tratamentos, devendo-se manter a recomendação de suspensão, com exceção daqueles indicados para preservação de fertilidade, por razão médica. Tal recomendação, contudo, está sujeita a mudanças e deve ser periodicamente revista, a curtos intervalos, com o intuito de beneficiar a maioria das pessoas.(AU)

O mundo vive uma pandemia sem precedentes recentes causada pelo novo coronavírus, SARS-CoV-2. As projeções matemáticas para o Brasil apontam que a curva da epidemia se encontra em um platô, com mais de 190 mil novas infecções diárias previstas até a segunda quinzena de junho de 2020. Embora distante de ser uma estratégia com a eficácia desejada, o distanciamento social tem sido a solução possível para conter a disseminação do vírus e achatar a curva, com repercussões biopsicossocioeconômicas significativas e imensuráveis. Com a medida, recomendou-se que os tratamentos de reprodução assistida fossem suspensos em todo o mundo. Assim, observamos, no momento, a mobilização das autoridades sanitárias e entidades médicas para a elaboração de estratégias de segurança que garantam a retomada dos tratamentos num cenário de convivência com a COVID-19, adaptando-se tais estratégias à realidade de cada local. No Brasil, em 22 de maio de 2020, as projeções indicam que ainda haverá grande volume de novas infecções até a segunda quinzena de junho e que os números de óbitos diários não cairão abaixo de 800 até o fim do mês de julho. Dessa forma, o momento brasileiro não parece permitir o reinício seguro dos tratamentos, devendo-se manter a recomendação de suspensão, com exceção daqueles indicados para preservação de fertilidade, por razão médica. Tal recomendação, contudo, está sujeita a mudanças e deve ser periodicamente revista, a curtos intervalos, com o intuito de beneficiar a maioria das pessoas.(AU)

Síndrome dos ovários policísticos: particularidades no manejo da infertilidade / Polycystic ovary syndrome: particularities in the management of infertility

A síndrome dos ovários policísticos (SOP) é responsável por cerca de 80% dos casos de infertilidade anovulatória. Não há na literatura evidências suficientes para a definição do tratamento ideal da infertilidade na SOP, mas repete-se que deve ser iniciado por mudanças no estilo de vida, e frequentemente envolve a indução farmacológica da ovulação e, em casos selecionados, as técnicas de reprodução assistida e o drilling ovariano laparoscópico. Este texto pretende reunir informações atuais sobre o manejo da infertilidade em mulheres com SOP e, dessa forma, permitir ao ginecologista a escolha da melhor abordagem, de forma Individualizada e baseada nas melhores evidências disponíveis.(AU)

Increasing the chances of natural conception: opinion statement from the the brazilian federation of gynecology and obstetrics associations - FEBRASGO committee of gynecological endocrinology / Aumentando as chances de concepção natural: parecer da comissão nacional de ginecologia endócrina da Federação Brasileira das Associações de Ginecologia e Obstetrícia

Abstract Considering that myths and misconceptions regarding natural procreation spread rapidly in the era of easy access to information and to social networks, adequate counseling about natural fertility and spontaneous conception should be encouraged in any kind of health assistance. Despite the fact that there is no strong-powered evidence about any of the aspects related to natural fertility, literature on how to increase the chances of a spontaneous pregnancy is available. In the present article, the Brazilian Federation of Gynecology and Obstetrics Associations (FEBRASGO, in the Portuguese acronym) Committee on Endocrine Gynecology provides suggestions to optimize counseling for non-infertile people attempting spontaneous conception.

Resumo Uma vez que mitos e equívocos sobre a procriação natural se espalham rapidamente na era do fácil acesso à informação e às redes sociais, o aconselhamento adequado sobre a fertilidade natural e a concepção espontânea deve ser encorajado em qualquer tipo de assistência à saúde. Apesar do fato de não haver evidências fortes sobre qualquer dos aspectos relacionados à fertilidade natural, existe literatura sobre como aumentar as chances de uma gravidez espontânea. No presente artigo, a Comissão Nacional de Ginecologia Endócrina da Federação Brasileira das Associações de Ginecologia e Obstetrícia (FEBRASGO) oferece sugestões para otimizar o aconselhamento a pessoas que tentam a concepção espontânea, na ausência do diagnóstico de infertilidade.

Recommendations for the use of testosterone in male transgender / Recomendações para o uso da testosterona em homens transgêneros

Abstract Gender incongruence is defined as a condition in which an individual self-identifies and desires to have physical characteristics and social roles that connote the opposite biological sex. Gender dysphoria is when an individual displays the anxiety and/or depression disorders that result from the incongruity between the gender identity and the biological sex. The gender affirmation process must be performed by a multidisciplinary team. The main goal of the hormone treatment is to start the development of male physical characteristics by means of testosterone administration that may be offered to transgender men who are 18 years old or over. The use of testosterone is usually well tolerated and improves the quality of life. However, there is still lack of evidence regarding the effects and risks of the long-term use of this hormone. Many different pharmacological formulations have been used in the transsexualization process. The most commonly used formulation is the intramuscular testosterone esters in a short-term release injection, followed by testosterone cypionate or testosterone enanthate. In the majority of testosterone therapy protocols, the male physical characteristics can be seen in almost all users after 6 months of therapy, and themaximum virilization effects are usually achieved after 3 to 5 years of regular use of the hormone. To minimize risks, plasmatic testosterone levels should be kept within male physiological ranges (300 to 1,000 ng/dl) during hormonal treatment. It is recommended that transgender men under androgen therapy be monitored every 3 months during the 1st year of treatment and then, every 6 to 12 months.

Resumo Incongruência de gênero é umacondição na qual o indivíduo se identifica, deseja viver e ser aceito como uma pessoa do gênero oposto ao designado por ocasião do nascimento. Na disforia de gênero o indivíduo manifesta ansiedade e sofrimento pelo desejo de viver e ser aceito como uma pessoa do gênero oposto ao designado ao nascimento. O processo transsexualizador requer trabalho em equipe multiprofissional. O objetivo do tratamento hormonal é induzir o aparecimento de características sexuais masculinas secundárias por meio da administração da testosterona em indivíduos com idade igual ou superior a 18 anos. O tratamento de estimulação androgênica costuma ser bem tolerado. Entretanto, ainda não existemevidências sobre os efeitos e riscos do uso da testosterona a longo prazo. Diferentes preparações farmacológicas da testosterona têm sido utilizadas. As mais utilizadas têm sido as injeções intramusculares de administração a curto prazo de ésteres, seguidas do cipionato de testosterona e do enantato de testosterona. Na maioria dos protocolos de tratamento observa-se o aparecimento de características corporais masculinas nos primeiros 6 meses, e a obtenção do máximo efeito da estimulação androgênica, após 3 a 5 anos de uso regular da testosterona. Recomenda-se a manutenção dos níveis plasmáticos de testosterona dentro dos limites fisiológicos para o sexo masculino (300 a 1.000 ng/dl), a fim de minimizar os riscos. A monitorização dos homens transgênero é recomendada a cada 3meses durante o primeiro ano de tratamento e a seguir, a cada 6 a 12 meses.

Avaliação da reserva ovariana na predição do mau prognóstico reprodutivo: quando e como investigar / Ovarian reserve evaluation in the prediction of poor reproductive prognosis: when and how to investigate?

Muitas vezes, torna-se um grande desafio para o ginecologista a identificação daquelas com maior ou menor chance de concepção. Vários marcadores laboratoriais e ultrassonográficos, conhecidos conjuntamente como testes de avaliação da reserva ovariana, são estudados há décadas com a intenção de se buscar uma ferramenta para a predição do potencial reprodutivo. E, embora ainda se busquem os marcadores ideais para aplicação clínica, mais difícil do que os definir é definir quando eles estão indicados. Este artigo de atualização, assinado pela Comissão Nacional Especializada em Ginecologia Endócrina da Febrasgo, pretende oferecer ao leitor as ferramentas necessárias para o uso racional dos testes de avaliação da reserva ovariana no cotidiano.(AU)

Often, it becomes a great challenge for the gynecologist to identify women with a greater or lesser chance of conception. Several laboratory and ultrasound markers, known jointly as ovarian reserve evaluation tests, have been studied for decades with the intention of seeking a tool for the prediction of reproductive potential. And, while the ideal markers for clinical application are still sought, defining them is as harder as defining when they are indicated. This update article, signed by the National Specialized Committee on Gynecologic Endocrinology, Febrasgo, intends to offer the reader the necessary tools for the rational use of ovarian reserve evaluation tests in daily practice.(AU)

Há um momento ideal para uma mulher criopreservar seus oócitos? / Is there an ideal moment for a woman to cryopreserve her eggs?

A criopreservação de oócitos é hoje um procedimento cotidiano em clínicas de reprodução humana para preservação da fertilidade por motivos médicos ou pela simples decisão de adiar a maternidade. Felizmente, já se pode dizer com segurança que a chance de gravidez por fertilização in vitro de oócitos congelados é praticamente a mesma em relação aos gametas frescos. Da mesma forma, a técnica é igualmente segura para a saúde da prole. Entretanto, mesmo sabendo que a idade é um fator importante para o sucesso da preservação da fertilidade, não se pode apostar em um momento ideal para a criopreservação dos oócitos. Já há estudos conduzidos com a intenção de se definir tal momento, mas ainda restam dúvidas e cabe questionamentos acerca de que se os dados existentes hoje são suficientes para tal definição.(AU)

Egg freezing for preservation of fertility is already a routine procedure in centers for assistance in human reproduction, even for medical reasons or for the simple decision to postpone motherhood. Fortunately, one can already safely say that the chance of pregnancy by IVF of frozen eggs is practically the same in relation to fresh eggs. Likewise, the technique is also safe for the health of the offspring. However, even though age is an important success factor for fertility preservation, no one can bet on an ideal time for freezing eggs. Some studies conducted with the intent to define that time are already found in literature, but questions remain and it is up to ask whether data today are sufficient for such a definition.(AU)

Indução de ovulação em pacientes com tumor estrogênio­dependente: diretrizes clínicas da Sociedade Brasileira de Reprodução Humana / Ovulation induction in patients with estrogen­dependent tumors: a Brazilian Society of Human Reproduction clinical practice guideline

A oncofertilidade é um campo de interesse interdisciplinar de desenvolvimento recente que busca mesclar os conhecimentos em oncologia e medicina reprodutiva, com a contribuição das técnicas de reprodução assistida, para o desenvolvimento de estratégias de preservação da função gonadal e oferecer a possibilidade da procriação biológica aos sobreviventes de câncer. As estratégias de preservação da fertilidade feminina em pacientes oncológicas atualmente aceitas para a prática rotineira são a criopreservação de embriões e a criopreservação de oócitos maduros. Ocorre que, para execução de ambos, a indução de ovulação é obrigatória e, com ela, vêm os riscos teóricos de estimulação do crescimento de tumores estrogênio­dependentes e a postergação do início do tratamento antineoplásico. Os protocolos de estimulação ovariana de início aleatório contemplam a intenção de se minimizar o atraso no início da quimioterapia ou radioterapia e o bloqueio ao crescimento tumoral e oferecem resultados satisfatórios, semelhantes aos obtidos em protocolos de início habitual. Apresentamos neste artigo as diretrizes clínicas da Sociedade Brasileira de Reprodução Humana para indução de ovulação em pacientes com tumor estrogênio­dependente.(AU)

Oncofertility is an interdisciplinary interest field of recent development, which aims to merge the knowledge in oncology and reproductive medicine, with the help of assisted reproductive technologies, to develop strategies for gonadal function preservation and to offer the possibility of biological procreation to cancer survivors. Preservation strategies of female fertility in oncological patients currently accepted for routine practice are the cryopreservation of embryos and cryopreservation of mature oocytes. It happens that ovulation induction is mandatory for executing both strategies, and with it the theoretical risk of stimulation of estrogen­dependent tumors growth and the postponement of anti­neoplastic treatment. Random­start ovarian stimulation protocols include the intention of minimizing the delay in onset of chemo­radiotherapy and to block tumor growth, providing satisfactory results, similar to those obtained in the usual beginning protocols. This article presents the clinical guidelines of the Brazilian Society of Human Reproduction for ovulation induction in patients with estrogen­dependent tumors.(AU)

Outcomes of GnRH Agonist and GnRH Antagonist Regimens for IVF in Women Aged up to 40.

Objective: To compare outcomes among good-prognosis patients undergoing in vitro fertilization and intracytoplasmic sperm injection followed by embryo transfer (IVF/ ICSI-ET) in GnRH-agonist (GnRH-a) and GnRH-antagonist (GnRH-ant) regimens. Methods: Retrospective analysis of 434 IVF/ICSI-ET cycles performed in a private center, in women aged up to 40: GnRH-a (n = 291) and GnRH-ant (n = 143). Pregestational, gestational and perinatal outcomes were evaluated. Statistical analysis was performed by unpaired t-test, Mann-Whitney test and Fisher’s exact test. Significance was set at p < 0.05. Results: GnRH-a regimen was associated with higher amounts of total oocytes (10.7 ± 5.7 vs 9.3 ± 5.7, p < 0.001), mature oocytes (8.2 ± 4,5 vs 6.8 ± 4.4, p < 0.001) and good quality embryos transferred (1.7 ± 0.8 vs 1.5 ± 0.9; p < 0.05). Rates of fertilization, embryo implantation and live births were also higher in GnRH-a (72.8%, 27.6% and 48.8%, respectively) compared to GnRH-ant (65.3%, 14.7% and 26.6%, respectively; p < 0.0001). There were no significant differences between rates of preterm delivery or low birth weight, comparing the two groups. Conclusion: Our results suggest that the long GnRH-a regimen is the one that offers the best reproductive outcomes among in women aged up to 40 undergoing IVF/ICSI-ET.

Oncofertilidade: bases para a reflexão bioética / Oncofertility: foundations for bioethical reflection

A oncofertilidade é um campo interdisciplinar de estudo que busca interpor conhecimentos em oncologia e endocrinologia reprodutiva para o aperfeiçoamento das estratégias de preservação da função reprodutiva em sobreviventes ao câncer. Como ocorre com qualquer disciplina em construção, passa atualmente por um período de amadurecimento e transformação, em que pese o reconhecimento das diversas e efêmeras situações, e surgem questionamentos éticos e bioéticos na busca de soluções seguras e eficientes. Este artigo pretende oferecer fundamentos para a reflexão bioética sobre o tema e, assim, contribuir para o seu desenvolvimento e sua solidificação.

Oncofertility is an interdisciplinary field of interest, which intends to merge the knowledge in oncology and reproductive endocrinology, to develop strategies for preservation of reproductive function in cancer survivors. As with any discipline under construction, it is currently undergoing a period of maturation and transformation, in weighing the recognition of diverse and ephemeral situations, and raising ethical and bioethical questions in the search for safe and efficient solutions. This article aims to provide foundations for bioethical reflection on the subject and thus contribute to its development and solidification.